脾脏TNF-α信号传导可增强抗病毒NK细胞由先天免疫向适应性免疫的转变

自然杀伤（NK）细胞是固有淋巴细胞，通过产生促炎细胞因子以及对感染细胞进行细胞毒性裂解，为宿主抵御病毒感染提供关键保护。在发育过程中，NK细胞通过种系编码的NK细胞受体（NKRs）和细胞因子受体，在表观遗传层面做好准备，以迅速且广泛地应答免疫学刺激。此外，NK细胞在全身循环，流经淋巴组织和非淋巴组织时，也发挥着“固有”免疫监视作用。NK细胞的这种存在方式，与通常依赖淋巴结和脾脏等次级淋巴器官进行初始激活的初始T细胞和B细胞则明显不一样。

尽管NK细胞参与了免疫应答的早期固有阶段，但它们在病毒感染期间也同样表现出适应性特征。这种适应性应答在小鼠和人巨细胞病毒（CMV）感染中均得到了最充分的表征，可导致NK细胞的克隆性扩增并产生记忆。在小鼠中，活化性受体Ly49H直接识别小鼠CMV（MCMV）编码的糖蛋白m157，导致Ly49H⁺NK细胞发生选择性的强劲扩增。在人类中，CMV感染和/或再激活同样导致NKG2C⁺NK细胞的大量增殖，这类细胞可结合装载于HLA-E上的病毒编码肽。除了这些明确的分子受体-配体相互作用外，CMV特异性适应性NK细胞在分化为长寿命记忆细胞的过程中，还经历表观遗传重塑，并表现出增强的功能能力。由于适应性NK细胞在体内循环，并可在局部感染组织中检测到，因此此前推测其预激过程在很大程度上与发生位置无关。然而，作者通过本研究表明，脾脏作为一个独特的免疫“枢纽”，其微环境在塑造NK细胞应答中的起关键作用，其中病毒特异性NK细胞则优先在脾脏中被激活，而TNF-α信号传导则是驱动这些增强应答的关键因素。

参考文献：

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2025.02.012.

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