在慢性皮肤炎症中，多胺调节酶SSAT1会损害组织Treg细胞功能

调节性T细胞（Treg细胞）是一个特化的CD4⁺ T细胞亚群，负责控制过度的效应T细胞应答，这对于防止不必要和过度的免疫反应至关重要。Treg细胞可经历组织特异性转录重编程而驻留于非淋巴组织中，从而表现出对微环境特异性调节需求的适应性。在银屑病和炎症性肠病（IBD）等慢性炎症性疾病中，Treg细胞通常无法抑制由Th17效应T细胞介导的异常免疫应答。然而，以Th17相关通路为靶点的免疫疗法会往往整体性地抑制效应免疫反应，最终导致患者对机会性感染的易感性增加。因此，更优策略应当是恢复Treg细胞的天然功能，以重新控制效应T细胞。

在慢性炎症中，Treg细胞无法抑制Th17细胞功能的原因尚不清楚，结构细胞和代谢信号在组织特异性微环境龛中对T细胞功能的调控作用也仍不明确。例如，暴露于持续性炎症或代谢刺激的Treg细胞可变得“脆弱”，在维持FoxP3表达的同时开始产生促炎细胞因子。多胺代谢是代谢对T细胞谱系定向调控的一个实例，它在调节小鼠自身免疫模型中CD4⁺辅助T细胞的稳定性方面起重要作用，并可在HIV感染者中介导Th17细胞与Treg细胞之间的失衡。然而，关于Treg细胞在慢性炎症组织中丧失抑制功能的机制，目前仍知之甚少。

研究者以人类慢性炎症性疾病溃疡性结肠炎（UC）、银屑病和持续性皮肤结节病为模型，通过比较组织特异性Treg细胞功能障碍，探究在炎症性Th17环境下Treg细胞无法控制效应T细胞的原因。研究证实，多胺代谢途径中的酶——精脒/精胺N1-乙酰基转移酶（SSAT，即SSAT1），在皮肤中负责Treg细胞的抑制功能，并控制功能完整的Treg细胞与脆弱、Th17样Treg细胞表型之间的转换。在皮肤炎症环境中，研究还发现，从受到炎症启动的角质形成细胞传递至Treg细胞的T细胞共受体信号轴4-1BB/4-1BBL，是诱导SAT1表达的一种驱动力量。这些研究揭示了人类皮肤Treg细胞因丧失其经典调节功能而发生功能失调的机制，并为针对慢性炎症的Treg细胞靶向治疗提供了一种代谢干预思路。

参考文献：

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2025.02.011.

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