中性粒细胞“扯动”巨核细胞可驱动血小板产生并加剧心血管疾病

血小板和中性粒细胞作为具有运动能力的监测细胞相互协作，维持机体的完整性，并抵御无菌性损伤和感染性损伤。然而，在病理状态下，血小板和中性粒细胞之间的这种联系可能是有害的，会引发血栓炎症过程，进而导致致命的血栓事件，如心肌梗死（MI）、静脉血栓栓塞症（VTE）或中风。

血小板由骨髓（BM）中的巨核细胞（MK）产生，而中性粒细胞也同样起源于骨髓中的髓系前体细胞。在骨髓内，释放血小板的巨核细胞位于血窦周围空间，这个空间也是中性粒细胞进入血液或从血液返回骨髓腔的出入口。因此可以推测，骨髓中的巨核细胞和中性粒细胞之间存在直接的随机细胞相互作用，而Cunin等人于2019年在罕见的emperipolesis（细胞内吞噬）情况下对此进行了相关描述。然而，我们对骨髓中巨核细胞和中性粒细胞之间相互作用的生物学意义知之甚少。特别是，目前尚不清楚这些相互作用是否参与以及如何参与最终导致血栓并发症的不良血栓炎症反应。

本研究中，作者发现：循环中的中性粒细胞归巢至骨髓时，会“扯动”血窦周围巨核细胞的延伸部分，即前血小板（PPL）。前血小板是巨核细胞形成的细长突起，延伸到骨髓血管中，随后被切割成较小的前血小板，最终分离成富含RNA的年轻网状促血栓形成血小板。

本文作者证明了中性粒细胞的扯动通过直接的力传递以及前血小板中活性氧（ROS）转导的机械信号传导，加速了前血小板的生长和脱落。这一过程依赖于中性粒细胞通过CXCR4定向迁移至骨髓中的巨核细胞。中性粒细胞的扯动在稳态下调节血小板的释放，但在心肌梗死后会加剧促血栓形成的未成熟血小板的产生，最终加重心肌梗死后的心血管并发症。

研究摘要：

• 中性粒细胞对巨核细胞延伸部分的“扯动”驱动血小板生成；
• 中性粒细胞通过CXCR4和NADPH氧化酶2在巨核细胞中诱导机械信号传导；
• 中性粒细胞的“扯动”加剧了血栓炎症性疾病中的血栓负担。

参考文献：

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2022.10.001.

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