病毒感染通过允许机制产生肺驻留记忆B细胞的真实和旁观者亚群

免疫系统发起保护性反应来抵消感染期间病原体带来的威胁。这些反应会留下免疫记忆，这是一种让身体记住以前遇到的病原体的策略。记忆B细胞(MBC)和T细胞是长寿淋巴细胞，是这一策略的重要组成部分。这些细胞驻留在次级淋巴器官中，并保持静息态，直到遇到次级抗原。在再次受到攻击后，它们会迅速产生大量效应细胞，提供快速有效的保护。就MBC而言，它们既可以分化为短寿命的浆细胞（PC），产生高亲和力的中和抗体，也可以重新进入生发中心（GC），在一定程度上提供额外的持久保护来源，具有更高的亲和力和广度。MBC命运决定可由细胞内在特征、B细胞受体(BCR)同种型、抗原亲和力和CD40信号传导的强度决定。

记忆淋巴细胞并非专门存在于次级淋巴器官中。例如，T细胞谱系可以在感染后占据组织屏障而无需再循环。这些组织驻留记忆T细胞在转录和功能上与再循环细胞不同，并提供针对感染的位点特异性反应。然而，这些细胞是否存在B细胞的对应物，仍不清晰。

最近的一项共生实验表明，在流感病毒感染后，组织驻留的MBC群体会在肺部定居。肺MBC不仅确保直接在组织屏障上提供第一层保护，而且还对病毒逃逸表现出高度的交叉反应性，这凸显了针对它们开发广泛保护性疫苗的潜力。目前，尚不清楚肺MBC是否占据肺粘膜中的特定组织生态位，它们是否具有允许其在肺气道中存活的特殊转录程序，或者感染后是否存在离散的MBC亚群共存。

本研究中，作者们将Aicda-cre^ERT2 Rosa26-EYFP报告小鼠，与流感和SARS-CoV-2感染模型相结合，以根据病毒感染时过去的Aicda表达来追踪肺MBC。由于这种方法不依赖于MBC结合病毒抗原的能力，因此作者能够接触到对特定抗原几乎没有亲和力的细胞，这些细胞可能代表了很大一部分MBC，但在之前的研究中被忽略了。研究结果表明，在呼吸道病毒感染后，两种主要的MBC亚群会永久地定植于肺支气管周围生态位。这些亚群来自不同的祖细胞，这些祖细胞经历了类转换、GC中的体细胞超突变(SHM)，随后获得了不同的转录程序和趋化因子和Fc受体模式。出乎意料的是，这两种MBC亚群在向PC分化的命运上都存在着内在偏向，这突显了不同的转录程序与特定效应器命运无关的事实。相反，这些亚群将“真正的”MBC与“旁观者”MBC隔离开来，前者通过产生高亲和力抗体分泌细胞(ASCs)来主导记忆反应，而后者对免疫原没有特异性，无法产生保护性抗体，但能够以免疫复合物(ICs)的形式保留和展示抗原。这些结果挑战了GCs仅作为“机器”来产生高亲和力真正的MBC的观点。相反，允许机制同时在这些反应中起作用，从而产生旁观者MBC。

参考文献：

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2022.06.002.